fa پزشکی Medicine پژوهشی Original سابقه و هدف: در بخش های مختلف کلیه هر سه ایزوفرم نیتریک اکساید سنتاز (NOS) موجود می باشد. شواهدی دال بر اثرات سودمند فعالیت NOS اندوتلیالی (eNOS ) پس ازبرخی انواع آسیب های بافتی وجود دارد و به همین دلیل مهار کامل NOS در این شرایط موجب بدتر شدن عملکرد اعضا می شود. از سوی دیگر پیشنهاد شده که فعال شدن NOS القایی (iNOS) آسیب را تشدید و در نتیجه مهار آن ایجاد بهبودی می کند. در مطالعه حاضر احتمال سودمندی مهار iNOS در مقایسه با مهار عمومی NOS درنارسایی کلیوی ناشی از جنتامایسین بررسی شده است. مواد و روش ها: موش های صحرایی نر در چهار گروه مورد بررسی قرار گرفتند: در گروه شاهد نرمال سالین تزریق شد. در گروه 2 جنتامایسین (iv ، 4میـلی گرم بر کیـلوگـرم وزن بدن) تزریـق شـد. در گروه 3 جنتـامایسیـن و سه نوبت L-N6-(1-Imino ethyl) lysine) L-NIL ،iv ،3 میلی گرم بر کیلوگرم وزن( تزریق شد. در گروه 4 جنتامایسین وسه نوبت L-NAME N-nitro-L- Arginine Methyl Ester)، , iv10 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن) تزریق شد. در تمامی گروه ها آنزیم ان استیل بتا دی گلوکز آمینیداز (NAG) وکراتینین ادرار، هم چنین کراتینین خون سنجش شد. میزان کلیرانس کراتینین (فیلتراسیون گلومرولی ،GFR) با فرمول استاندارد محاسبه گردید. مقاطع بافتی از کلیه های حیوانات تهیه و با میکروسکوپ نوری بررسی شد. یافته ها: L-NIL از کاهش GFR ناشی از جنتامایسین پیشگیری کرد. فعالیت NAG در ادرار و میزان کراتینین سرم در گروهی که L-NIL دریافت کردند از گروه جنتامایسین پایین تر بود ولی به حد کنترل نرسید. L-NAME کاهش GFR ، افزایش فعالیت NAG در ادرار و افزایش میزان کراتینین سرم ناشی از جنتامایسین را تشدید کرد. نتیجه گیری: مهار اختصاصی iNOS به وسیله L-NIL می تواند باعث پیشگیری و مهار عمومی NOS به وسیله L-NAME می تواند موجب تشدید نارسایی کلیوی ناشی از جنتامایسین شود Background: All the three nitric oxide synthase (NOS) isoforms are presented in the kidney. Some data provided evidences that eNOS activity leads to restoration of renal function after injury, but activation of iNOS aggravates renal failure. In the present study, we investigated that whether in gentamicin-induced renal failure selective iNOS blockade is beneficial. Materials and Methods: Four groups of rats were studied: Control with saline injections gentamicin (GM) with GM injections only (iv, 4 mg/kg) GM + L-NAME : N-omega -L-arginine methyl ester (L-NAME) administrated simultaneously with (iv, 30 mg/kg) or two and four hours after GM (ip,30 mg/kg) GM + L-NIL: N-imino-ethyil lysine (L-NIL) administrated simultaneously with (iv, 3 mg/kg) or two and four hours after GM(ip,3 mg/kg). In all groups, serum and urine creatinine were measured. Creatinine clearance were calculated and considered as GFR. Urine N-acethyle-b-D &ndash;glocose aminidase (NAG) was assayed. After surgery, kidney sections were histologically studied. Results: GFR was significantly lower in GM group compared to control and L-NIL groups (P<0.01). It was also lower in L-NAME group compared to GM group (P<0.05). Creatinine levels were significantly higher in GM group compared to that of control ones (P<0.01). L-NIL group had lower creatinine levels when compared to GM group. NAG had higher activities in the urine of GM group when compared to the controls (P<0.01). Enzyme activities in L-NIL group were numerically between the control and GM groups. L-NAME increased GM-induced enzyme release (P<0.05). Histological studies showed that GM-treated kidneys had clear evidences of tubular damages and these damages were decreased by simultaneous administration of L-NIL and GM, although not significant. Conclusion: Selective inhibition of iNOS by L-NIL may prevent whereas, non-selective inhibition of NOS by L-NAME aggravates GM-induced renal failure جنتامایسین , نارسایی کلیوی , L-NIL , GFR , NAG Gentamicin , Nephrotoxicity , L-NIL , NAG , GFR 135 141 http://pajoohande.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2-88&slc_lang=fa&sid=1 Ghaznavi R رعنا غزنوی rghaznav @ sina.tums.ac.ir 1900319475328460011859 1900319475328460011859 Yes دانشگاه علـوم پزشکی تهران Kadkhodaei M دکتر مهری کدخدایی 1900319475328460011860 1900319475328460011860 No دانشگاه علوم پزشکی تهران