fa اثر پاراکسان بر عملکرد ترانسپورترهای گابا در سیناپتوزم های مغز موش پزشکی Medicine پژوهشی Original سابقه و هدف: پاراتیون یک ترکیب ارگانوفسفره است که مصرف فراوانی به عنوان حشره کش دارد. پاراکسان نیز متابولیت پاراتیون است که نشان داده شده برداشت گابا در سیناپتوزوم های کورتکس رت را مهار می کند. هدف این مطالعه بررسی مکانیسم های اثر مهاری پاراکسان بر برداشت گابا در سیناپتوزوم های کورتکس رت می باشد. مواد و روش ها: بعد از تهیه سیناپتوزوم مطالعات کینتیک جهت تعین اثر پاراکسان بر Km و Vmax برداشت گابا انجام شد. از استیل کولین و آنتاگونیست های آن (آتروپین و مکامیل آمین) برای ارزیابی وابستگی کولینرژیک برداشت گابا و از بتا آلانین و دابا برای تعیین نوع ترانسپورتر درگیر در برداشت گابا استفاده گردید. یافته ها: بر اساس نتایج حاصل از این مطالعه، پاراکسان به طور معنی داری Vmax برداشت گابا را کاهش می دهد (23/4&plusmn;2/175 در برابر 03/2&plusmn;4/80 پیکومول به ازای هر میلی گرم پروتئین در دقیقه، 001/0P<) در حالی که اثر معنی داری بر Km آن ندارد (02/1&plusmn;80/9 در برابر 92/0&plusmn;09/9 میکرومولار در گروه های پاراکسان و کنترل). دابا سبب کاهش معنی دار برداشت گابا شد (001/0P<)، در حالی که بتا آلانین اثری بر برداشت نداشت. استیل کولین اثری بر برداشت اعمال نکرد و آتروپین و مکامیل آمین نیز نتوانستند اثرات مهاری پاراکسان بر برداشت گابا را معکوس نمایند. نتیجه گیری: در مجموع می توان گفت که پاراکسان یک آنتاگونیست غیر رقابتی عمل برداشت گابا می باشد که می تواند در پایانه های عصبی کینتیک برداشت گابا را متأثر کند. هم چنین می توان نتیجه گیری کرد که مهار برداشت گابا توسط پاراکسان مستقل از اثرات کولینرژیک آن است. Background: Parathion is an organophosphate compound that is frequently used as an insecticide. Paraoxon is the metabolic product of parathion which previously reported that inhibits GABA uptake by rat cerebral cortex synaptosomes. The aim of this study is to investigate possible underlying inhibitory mechanism(s) of paraoxon on GABA uptake, in synaptosomes prepared from rat cerebral cortex. Materials and Methods: After preparation of synaptosomes, kinetic studies were performed to determe the effect of paraoxon on Km and Vmax of GABA uptake. Acetylcholine and its antagonists (atropine and mecamylamine) were used to evaluate cholinergic dependency of GABA uptake. Type of GABA transporter involved was determined using beta-alanine and DABA. Results: The results of the study showed that paraoxon significantly decreased Vmax (175.2&plusmn;4.23 vs. 80.4&plusmn;2.03 pmol/mg protein/min, P<0.001) of GABA uptake while had no effect on its km (9.80&plusmn;1.02 vs. 9.09&plusmn;0.92&mu;M in paraoxon and control groups respectively). DABA significantly decreased GABA uptake (P<0.001) while beta-alanine had no effect. Acetylcholine had no effect on GABA uptake. On the other hand, neither atropine nor mecamylamine could reverse the inhibitory effect of paraoxon on GABA uptake. Conclusion: In conclusion, it seems that paraoxon acts as non-competitive anatagonist of GABA uptake, which affects kinetics of GABA uptake in nerve endings. We also conclude that the inhibitory effect of paraoxon on GABA uptake is cholinergic-independent پاراکسان , سیناپتوزوم , برداشت گابا , ترانسپورترها , گابا , ارگانوفسفره Paraoxon , Synaptosome , GABA uptake , Vmax , Km , Organophosphorus compounds 527 534 http://pajoohande.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2-10&slc_lang=fa&sid=1 Ghasemi A دکتر اصغر قاسمی Ghasemi@erc.ac.ir 1900319475328460011977 1900319475328460011977 Yes دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران Sadidi A دکتر احمد سدیدی 1900319475328460011978 1900319475328460011978 No دانشگاه علوم پزشکی بقیه الله (عج Mohammadi M مسلم محمدی 1900319475328460011979 1900319475328460011979 No دانشگاه علوم پزشکی بقیه الله (عج Khoshbaten A دکتر علی خوش باطن 1900319475328460011980 1900319475328460011980 No دانشگاه علوم پزشکی بقیه الله (عج) Asgari AR دکتر علیرضا عسگری 1900319475328460011981 1900319475328460011981 No دانشگاه علوم پزشکی بقیه الله (عج