fa بررسی نقش هورمون های استروئیدی جنسی گنادال بر بیان ژن GIRK2 در نخاع موش صحرایی پزشکی Medicine پژوهشی Original سابقه و هدف: مطالعات متعـددی وجـود دارد که تفاوت بین دو جنس نر و ماده را در پاسخ به درد و اثرات ضد دردی داروهای اپیوئیـدی نشان می دهد. در اغلب موارد، اپیوئیدها در جنس نر دارای اثرات ضـد دردی بیش تری نسبت به جنس ماده بوده اند. در این مطالعه، ما تأثیر هورمون های استروئیدی گنادال را بر بیان ژن GIRK2 ، افِکتور پس سیناپسی اصلی و مهم داروهای اپیوئیدی در سیستم عصبی مرکزی، بررسی نمودیم. مواد و روش ها: این مطالعه بر روی موش های صحرایی نر و ماده نژادWistar در گروه های بالغ و نوزاد صورت گرفت. حیوانات بالغ خود شامل زیرگروه های دست نخورده، GDX، Sham ،GDX+Testosterone بودند. از تکنیک RT-PCR نیمه کمی، جهت تعیین بیان ژن GIRK2 در بافت نخاعی حیوانات استفاده شد. یافته ها: بر اساس نتایج حاصله، در جنس نر بیان ژن GIRK2 در بافت نخاعی حیوانات نابالغ ( نوزاد) با میزان بیان این ژن در حیوانات بالغ دست نخورده یا گنادکتومی شده تفاوتی نداشت. حذف هورمون های گنادال در گروه نر مشخصاً موجب کاهش میزان بیان این ژن گردید. این تغییرات با جانشین درمانی حیوان تستکتومی شده با تستوسترون به حالت اولیه باز نگشت. اما در جنس ماده بیان ژن GIRK2 در حیوانات بالغ، اعم از دست نخورده یا گنادکتومی شده در مقایسه با حیوانات نابالغ (نوزاد) بسیار بالاتر بود. اواریکتومی حیوان ماده تغییر قابل توجهی در سطوح mRNA ژن GIRK2 ایجاد ننمود. همچنین هیچ گونه تفاوت جنسی در بیان ژن مذکور بین گروه های بالغ دست نخورده، و نابالغ (نوزاد) مشاهده نشد. نتیجه گیری: به نظرمی رسد تنظیم نسخه برداری ژن GIRK2 در جنس نر بیش از جنس ماده تحت تأثیر هورمون های گنادال قرار می گیرد در حالی که در جنس ماده سایر فاکتورهای تکاملی و تغـییرات دوره بلـوغ روی بیان این ژن تأثیـرگذار می باشند. مطالعات بیش تری برای روشن شدن مکانیسم دقیق این تغییرات بایستی انجام گیرد. Background: Considerable evidences have indicated the differences between different sexes in their pain responses and opioid antinociception in which Opioids have been more potent in males than females. GIRK2, the primary post-synaptic effectors of opioids in the CNS, possibly contributes in these sex-related differences. In the present study, we examined the role and effect of gonadal steroid hormones on GIRK2 gene transcription in rats. Materials and Methods: Male and female Wistar rats were divided into four groups of intact infant or adult, GDX, sham and GDX+T groups. ˝semiquantitave RT-PCR˝ was used to determine the GIRK2 gene expression in spinal cord tissue of the rats. Results: Our results showed that in the spinal cord of male rats, gene transcription of infant group did not fluctuate along with expression level of this gene in GDX or adult intact groups. Elimination of gonadal hormones in male rats significantly decreased the expression level of GIRK2 gene. These changes were not restored by testosterone replacement. However, in females, a greater expression of GIRK2 gene was found in intact adult or GDX rats than those of infants. Ovariectomy of animals failed to alter the GIRK2 mRNA level. No significant preferential differences were observed in GIRK2 gene transcription between both sexes of intact, sham and infant groups. Conclusion: These findings show that regulation of GIRK2 gene transcription by gonadal hormones is male-dominant. Whereas, other sex-dependent developmental factors prominently affect on GIRK2 gene transcription in female animals. Further investigations are needed to clarify the exact mechanism. GIRK2 , هورمون های استروئیدی گنادال , تفاوت جنسی , RT-PCR , موش صحرایی GIRK2, Gonadal steroid hormones, Sex difference, RT-PCR, Rat 273 281 http://pajoohande.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2-26&slc_lang=fa&sid=1 Ahangar N دکتر نعمت الله آهنگر 1900319475328460012040 1900319475328460012040 No دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران Kazemi B دکتر بهرام کاظمی 1900319475328460012041 1900319475328460012041 No دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران Jorjani M دکتر معصومه جرجانی mjorjani@sbmu.ac.ir 1900319475328460012042 1900319475328460012042 Yes دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران